叶轲医生的科普号

甲状腺癌的基因突变和难治性甲状腺癌的靶向药物 甲状腺癌分为三类： 分化型甲状腺癌（DTC） 占甲状腺癌总数的90%以上，包括乳头状甲状腺癌（PTC，75-80％）和滤泡状甲状腺癌（FTC，5-10％），这类癌细胞源自上皮甲状腺细胞，在外观和行为的某些方面同正常细胞类似。此类甲状腺癌预后较好，通常根据疾病的分期和风险级别确定治疗和处理方式。甲状球蛋白（Tg）可判断所有分化型甲状腺癌组织是否被成功清除。 甲状腺髓样癌（MTC） 占所有甲状腺癌的5-7%，起源于甲状腺的C细胞，分为散发型和家族型两类，前者占约80%，后者则可能伴发高钙血症和肾上腺肿瘤。MTC 如果能在扩散前得到确诊，治疗和控制会比较容易。该类型甲状腺癌患者需要基因检测，重点是RET原癌基因。放射性碘治疗不适用于治疗甲状腺髓样癌。 甲状腺未分化癌（ATC） 仅占甲状腺癌总数的1-2%，高发年龄为60岁以上，常伴发其他类型甲状腺癌。这种最罕见的甲状腺癌侵袭性非常强，容易向颈部及其他部位扩散。放射性碘治疗效果差。 如能及早发现，甲状腺癌的治疗效果通常很好，特别是分化良好的甲状腺癌（DTC），长期生存率约为95％。但癌症持续存在或复发比率高达30%，且复发可能发生在首次治疗数十年后，因此应终生随访检测以防复发。 甲状腺肿瘤的突变基因 BRAF基因点突变 BRAF编码丝氨酸-苏氨酸激酶，其由RAS蛋白激活并转运结合到质膜后可以改变细胞的位置。甲状腺癌BRAF基因通过点突变而被激活，其中99%为BRAF V600E突变。BRAF与淋巴结转移，甲状腺外扩散，疾病晚期（III期和IV期）、癌复发、RAI-R、密切相关。 RET/PTC基因重排 RET基因在甲状腺髓样癌中与种系或者体细胞突变最为密切，而甲状腺乳头状癌也可能在第10号染色体上存在隐匿RET/PTC1及PTC3基因重排。RET/PTC基因变异与年龄或辐射暴露而患癌相关，预后与淋巴结转移相关，变异与肿瘤的低分化或未分化不相关。 RAS点突变 RAS基因包括HRAS、KRAS、NRAS及特定密码子核苷酸置换，与信号转导关系密切，介导从酪氨酸激酶到G蛋白偶联受体到MAPK和PI3K-AKT效应器的信号通路，调节细胞的分化、增殖和凋亡。 RAS的突变可以使其与GTP（密码子12、13）的关系更加密切，或抑制自动催化的GTPase（密码子61）的功能。这两种机制都会持续、异常地激活下游的MAPK和PI3/AKT信号通路，继而导致肿瘤的发生。甲状腺肿瘤通常存在NRAS第61位密码子点突变或者HRAS第61位密码子点突变。 RAS在甲状腺良恶性肿瘤都存在，且与肿瘤惰性及侵袭性临床病程相关，其可作为癌细胞亚型的一个标记，显示形态学分化良好但已有潜在转移及去分化的癌灶。 甲状腺肿瘤的治疗 甲状腺癌治疗的第一步通常是手术，用于清除全部或者大部分甲状腺癌，有利于防止癌症复发或转移。许多分化型甲状腺癌患者还需要接受放射性碘（I-131或RAI）消融治疗，以清除手术无法切除的分化性甲状腺癌组织，及可能转移到其他部位的甲状腺癌细胞。 对于全部或部分甲状腺切除的患者，需要进行甲状腺激素替代或补充治疗。而未分化型甲状腺癌还可接受外防射治疗。 放射性耐受（RAI-R）是甲状腺癌治疗中的一个严重问题，在分化型（DTC）和未分化型（ATC）的甲状腺癌以及至少30％的甲状腺髓样癌（MTC）病例中发现相同的问题。 在最近大多数临床试验和Meta分析中均表明，新的分子靶向药物对RAI-R及手术不能治愈的甲状腺癌的疗效显示广阔前景。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为放射耐受时的新选择，开辟了代表甲状腺癌靶向治疗的新时代。 难治性甲状腺癌 虽然绝大多数DTC患者可以通过手术、放射性碘(radioactive iodine，RAI)治疗、TSH抑制三步曲的治疗获得长达30年的无疾病生存期，但是仍有一部分DTC患者在治疗过程中肿瘤细胞形态和功能出现退行性变化，出现失分化，摄碘能力下降或者丧失，无法从放射性碘治疗中获益，称为放射性碘难治性DTC(RAI-refractory DTC，RAIR-DTC)。此类患者生存时间大大缩短，平均生存期仅为2.5～3.5年，10年生存率仅为10%。 靶向治疗 靶向治疗是特异性地靶向某些突变基因，或者异常蛋白，对正常细胞损伤较小。目前FDA已批准4种靶向治疗药物用于甲状腺癌多靶点激酶抑制剂（TKI）。 莫特塞尼（Motesanib） Motesanib（AMG706）是一种有效的口服多激酶抑制剂，靶向作用于VEGF-1/2/3、PDGF、KIT及RET受体，同时具有抗血管生成及抗肿瘤活性。 一项motesanib的II期临床试验中，93名进行性、局部晚期或转移性、RAI抵抗的DTC（61% PTC, 18% HTC, 16% FTC）患者接受治疗。ORR（无CR）为14％，67％（n = 62）具有SD作为其最佳反应，35％的患者维持SD 24周或更长时间。在同一II期临床试验中，91例MTC患者（84％散发MTC）接受motesanib治疗，只有2％（n = 2）实现了PR，而81％具有SD。 阿昔替尼（Axitinib） Axitinib是一种强效选择性第二代VEGFR-1/2/3抑制剂。2008年一项II期临床试验中，60名患者（50％PTC，25％FTC，18％MTC和3％ATC）中的18名患者（30％）报告PR， 23名患者（38％）SD超过16周，中位PFS为18.1个月。 最近发表的对同一队列患者的长期分析，中位OS为35个月，中位PFS为15个月。另一项II期临床试验中，52例转移性或局部晚期不可切除的MTC或RAI抵抗的DTC中，中位OS为27.2个月，PFS为16.1个月，ORR为35％（18 PR），35％具有16周或更长的SD。尽管数据看起来令人鼓舞，但是没有对该药物进行进一步的研究。 凡德替尼（Vandetanib） Vandetanib对VEGFR-2/3，表皮生长因子受体（EGFR）和RET的具有有效的抑制活性。 在III期临床试验中（包含331例进展的局部晚期或转移性MTC患者），vandetanib对比安慰剂组明显延长PFS（30.5个月 vs 19.3个月；HR，0.46；95% CI，0.31-0.69；P

一、为什么吃这个药，能不能停？甲状腺激素由甲状腺分泌，促进生长发育、维持新陈代谢及神经系统功能。甲状腺激素不足可能产生发育障碍、智力降低、情绪低落、记忆力减退、反应迟钝、四肢水肿乏力、经常睡不醒等。有些人甲状腺功能差，有些人做了甲状腺手术导致甲状腺激素不足，有些孕妇甲状腺激素不足，需要补充激素维持正常功能。有些甲状腺术后病人还能预防甲状腺肿瘤的复发。每个人的病情不同，需要量不同，因此服药量也不同，一定要听医生的建议服药，不可私自增减药物，更不能私自停药。二、服药时间早餐前半小时以上，空腹用水送服。那么早餐前1小时行不行，更好，因为与食物同服可能会影响药物吸收。单纯从吸收角度看，从最好到最差的时间是早餐前60分钟、睡前、早餐前30分钟、餐时。三、如果忘了怎么办？两种办法，一是第二日早上补足当日漏服剂量，二是当日晚上睡前补足当日漏服剂量。第一种办法最好，因为人上午是新陈代谢最旺盛的时候，优甲乐早上吃符合生理节律，但如果有人本来剂量就很大，一次药量太多也可能不好，可当日晚上睡前补上。四、与其他药物一起吃行不行？尽量避免与其他药物同服。最好间隔4小时以上。如不可避免，优甲乐的剂量需要增加。再比如钙片、铁剂，不建议同服，很多研究建议2小时以后，但也有研究发现4小时内仍可影响吸收。五、有没有忌口？牛奶、豆浆、咖啡、豆制品、高纤维素食物等也尽量与优甲乐间隔4小时以上。六、需不需要禁碘？碘与甲状腺癌的关系尚不明确，低碘与甲状腺结节的关系比较明确，所以，不建议完全禁碘，沿海地区可适当减少碘摄入，但注意青少年、孕妇、哺乳期女性更无需禁碘。也要避免出现“一人禁碘，全家无碘盐”的情况。七、有无副作用？优甲乐成分与人体自身合成的甲状腺素完全相同，故药物本身无副作用，但过量服用可能产生心慌、失眠等，注意定期复查甲状腺功能。另外长期服用可能引起钙质流失，注意适当补钙，尤其是老年人，绝经后女性。

甲状腺手术一般术后2-3天即出院。术后2-3周我科门诊就诊随访复查甲状腺功能。待甲状腺激素水平调整至稳定状态后可逐渐过渡到半年甚至一年门诊随访一次。甲状腺手术采取皮内缝合技术、辅以生物组织胶水固定皮肤保护切口。出院后应注意保持伤口干燥，如有伤口渗血渗液或红肿热痛，应及时来院就诊。拆线后2周内尽量不要仰脖子，避免伤口裂开可能，特别是伤口较大的患者。分化型甲状腺癌术后患者须口服甲状腺素（如优甲乐），进行甲状腺功能抑制治疗。其目的是一方面纠正甲状腺切除后甲状腺激素的不足，另一方面，也是最主要的目的，抑制分化型甲状腺癌细胞生长。而部分行甲状腺手术的良性肿瘤患者亦需口服优甲乐行替代治疗以弥补内源性分泌不足。分化型甲状腺癌术后TSH抑制治疗期限分为初治期和随访期，初治期为术后1年内，随访期在复发低危组为5~10年，中高危组为终身。基于双风险评估患者术后TSH抑制治疗目标。TSH抑制治疗的副作用风险为中高危层次者，应个体化抑制TSH至接近目标值的最大耐受程度，予以动态调整，同时预防和治疗心血管病和骨质疏松。在剂量调整阶段，每4周左右测定TSH，达标后1年内每2~3个月测定一次，达标后1~2年内每3~6个月测定，2~5年内每6~12个月测定一次。

一、你了解乙肝吗？ 所谓乙肝：是指抽静脉血化验：1、血清中乙型肝炎病毒相关抗原阳性2、血清中谷丙酶（ALT）升高（排除其他原因）。临床诊断乙型病毒性肝炎，也是人们俗称为乙型肝炎（简称乙肝）。二、何谓乙肝携带者：是指血化验出现乙型肝炎病毒表面抗原阳性，而血清谷丙酶正常范围（0~40u），多为健康体检时发现。三、怎么识别乙肝大三阳或小三阳，对诊断与治疗有什么意义？当血清化验单“两对半”出现以下情况：（1）HBsAg(乙肝病毒表面抗原)阳性；（2）HBeAg(乙肝病毒e抗原)阳性；（3）HBcAb(乙肝病毒核心抗体)阳性；以上三项同时阳性，俗称为大三阳。意义：乙肝病毒在体内复制活跃，其血液的传染性较强。如果血清化验单出现如下情况：（1）HBsAg阳性（2）HBeAb(乙肝病毒e抗体)阳性；（3）HBcAb阳性,以上三项同时阳性，俗称小三阳。意义：（1）较大三阳传染性均弱些；（2）如果原来为大三阳，未经抗病毒特异性治疗，复查时发现已变成小三阳，可能为乙肝病毒在人体内发生变异。这类患者抗乙肝病毒治疗效果差一些，时间要更长。（3）如果原为大三阳，经过抗乙肝病毒治疗后转变为小三阳，是好的现象，可考虑停用抗病毒治疗。四、什么是乙肝病毒的基因（HBVDNA）,检测乙肝病毒基因有什么意义？首先了解基因是什么？基因是带有遗传信息的DNA片段，是遗传和生命的基础。DNA可通过自身的复制将遗传信息遗传给下一代。人类是如此，其他生物如病毒也是如此。五、乙肝病毒核酸（HBVDNA）是怎样复制？HBVDNA也是一个双链DNA，但它的复制与一般“DNA”复制有所不同，不是先使两条链分开，以每一条为模板，按碱基配对原则复制出两条新链，而是有一个转录与逆转录的过程，即先由HBVDNA转录成mRNA(信息RNA),再由mRNA逆转录为负链DNA，再以负链DNA为模板复制出正链DNA，正负链DNA合并而成HBVDNA。六、何谓乙肝病毒逆转录酶，有何作用？乙肝病毒在复制的过程，前面已提到有一个转录与逆转录的过程，需要一种酶—逆转录酶。有这种酶的存在活性，子代HBVDNA才能复制成功。临床上应用的拉米夫定等核苷类似物对该酶有很强的抑制作用，故子代HBVDNA停止复制。七、为什么拉米夫定主要作用于HBVDNA而对e抗原转阴的作用很差？（1）拉米夫定仅作用于逆转录酶，故仅对HBVDNA转阴有效，对e抗原的作用很差。（2）干扰素主要作用于mRNA,而mRNA既可复制HBVDNA又可产生各种抗原（包括e抗原），因此它既对HBVDNA有效，对e抗原也有效。八、何谓乙肝病毒的变异？所谓变异是指一个核苷酸变为另一个核苷酸叫做点突变，也可有其他变异。yMDD变异也很常见。特别是长达1年以上应用拉米夫定者，由于yMDD是拉米夫定作用于DNA聚合酶的一个重要位点，因此它变了，拉米夫定就不能很好地起作用了。九、怎样诊断慢性乙型肝炎？（1）病史：肝功能持续异常或反复异常超半年。（2）乙肝大三阳{HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)}或乙肝小三阳{HBsAg(+)、HBeAg(－)、抗HBc(+)}，持续半年以上。HBVDNA（+）为病毒复制，排除其他原因引起肝功能异常者。十、HBVDNA（+）伴乙肝大三阳或小三阳者，而肝功能正常者，能否诊断为乙型肝炎，是否需要病毒治疗？这种情况应为乙肝携带者。HBVDNA长期阳性可行肝活检，如肝活检有炎症改变可考虑抗病毒治疗。如未做肝活检者，应定期查肝功能（每半年查肝功能一次），当肝功能ALT≥80u以上，可抗病毒治疗。肝功能正常者抗病毒治疗无效。十一、乙肝大三阳或小三阳HBVDNA（阴性）肝功能ALT异常，不应急于抗病毒治疗，应查找ALT升高的原因，排除丙肝、丁肝、酒精性肝病、脂肪肝、药物性、自身免疫性肝病等，以上排除后再反复检查血清中HBVDNA或肝组织中HBVDNA。只有当HBVDNA（+），才考虑抗病毒治疗。十二、肝硬化、慢性肝炎表现，但肝功能正常是否需要抗病毒治疗？临床上对于肝功能正常，但HBVDNA为阳性，只要有慢性肝炎的体征（面色灰暗、肝掌、蜘蛛痣、脾肿大），亦可诊断慢性肝炎，而不是携带者，应抗病毒治疗。十三、慢性乙肝病毒携带者是否需要治疗？所谓慢性乙肝病毒携带者，即发现乙肝病毒相关抗原、抗体（两对半）大三阳或者小三阳，超过半年时间同时肝功能各项均正常为慢性携带者。对于这种慢性携带者，目前所用的抗病毒药物（核苷酸类或干扰素）疗效均不佳。故对这类型携带者不提倡应用抗病毒药物及护肝药物。专家建议定期查肝功能，肝脏B超每半年一次，同时禁饮酒。十四、慢性乙型肝炎怎样选择抗病毒治疗，疗程多长？慢性乙型肝炎首选抗病毒治疗已被大多数从事肝病研究的专业人员和患者所接受。国家卫生部有关专业委员会已颁发的《慢性乙肝防治指南》简称《指南》中提出：慢性肝炎抗病毒治疗多年临床应用，使大多数患者受益，使慢性乙肝转为肝硬化或肝癌明显减少。十五、怎样选择抗病毒药物的种类？《指南》中提到对于青少年首选是干扰素，疗程6—12个月，但干扰素副作用多，部分患者过敏者，应改核苷类药物。（一）、普通干扰素的种类、使用方法及优点：国内多数学者认为安福隆（a-2b干扰素）为目前疗效好，副作用小，使用方便且注射针头比同类产品小1倍，可行皮下注射（腹部皮下注射为大多数患者接受），避免臂部注射疼痛，患者自行注射，减少不必要的麻烦。特点是个别患者要求保护隐私，则更为方便。具体方法：安福隆300万u或500万u，但因人而异。（对于体重在75kg以上可选用500万u）方法与疗程：年龄大于5岁剂量同成人，皮下注射每次300万u，一般取腹部脐下皮肤，隔日一次。其优点：（1）血管神经一般分布少，损伤小，疼痛小（2）自行注射方便（3）预真空无菌，无注射局部感染（4）注射范围广，可多范围注射。一般一疗程6个月，对于HBeAg/Hbe尚未转换者，根据具体情况可间隔3个月后，再治疗一疗程。（二）、长效干扰素（派罗欣）180mg,每周一次（180mg），皮下注射。干扰素抗乙肝病毒的适应性及特点与注意事项：1、干扰素对乙肝病毒核酸HBVDNA及HBeAg均有抑制作用，即肝细胞内、外均有抗病毒作用，而其他类抗病毒药物无此作用。2、青少年、女性患者尤为儿童患者首选。3、低拷贝病毒﹤106者。4、疗程短，可随时停用（有副作用或不愿接受者）。5、药理作用：干扰素具有抗病毒及增强机体免疫功能的双重作用。6、失代偿期肝硬化、糖尿病、心脏病及妊娠者禁用，外周血白细胞及血小板低于正常者慎用。7、抗病毒期间的监测：HBVDNA、肝功能3个月一次，血常规每月一次。在应用干扰素期间wbc、BPc减少，给予鲨肝醇、利血生、维生素B4。8、关于干扰素的疗程与疗效：IFN6个月常规疗程的治疗效应率25~40%，复发率和停药的后续效应率都约15~20%，大约有30%以上的病例需要6个月以上的治疗。经干扰素治疗后将检不出血清HBVDNA作为IFN治疗效应的终点。在临床上HBeAg消失时拉米夫定停药后绝大多数复发，干扰素停药后30%复发，抗Hbe转换才是较稳定的终点。9、干扰素的远期疗效：有一组随访十三年资料显示：慢性乙肝经干扰素治疗后与对照组比较：在临床转阴方面、复发率以及肝硬化及肝癌的发生明显少于对照组（P﹤0.001）差异非常显著。国内学者报告：干扰素治疗后达到HBeAg/抗Hbe转换后，2年的随访疗效维持在80%以上。但经核苷类药物治疗后，2年的维持不到20%，建议只要干扰素能接受者，尤其是青少年应首选干扰素。10、注射前行肝脏B超、血糖、甲状腺功能测定，血常规检查。11、应用后每月一次血常规检查。12、发现过敏反应者，应及时停用，同时给予常规抗过敏治疗。13、应用后发热反应给予对症处理，发热超过一周者停用，改其他抗病毒治疗。（三）、核苷类似物抗病毒药物：1、拉米夫定（1）单用：100mg、口服每日一次，疗程1—2年。一般认为用药后HBVDNA转为阴性后再应用一年，或HBeAg/抗HBe血清转换后，再应用半年。停药后每2个月复查一次肝功能及HBVDNA，连续3次正常后改为半年复查一次。（2）联合用：与阿德福韦酯联合治疗（各用1片）主要应用肝硬化晚期患者，要求服药时间较长者，对于拉米夫定耐药者，给予联合1—2个月。（3）序贯治疗：目前较常用方法，拉米夫定每日0.1连用3—6个月，HBVDNA转阴后，联合干扰素6个月，当HBeAg/ HBe发生转换后，再用拉米夫定半年，未发生转换者，再用干扰素6个月（剂量与方法同前）。2、阿德福韦酯主要应用于无肾功能障碍者或HBVDNA拷贝数量低滴度或需用药时间较长者或拉米夫定耐药者。3、恩替卡韦及替比夫定以上两种抗病毒药物在临床应用已取得较好效果，但因目前价格昂贵，作为一线抗乙肝病毒治疗尚甚少。肝炎病人的生活方式 一、慢性肝炎病人病情稳定时如何饮食？ 慢性肝炎病情稳定时，肝功能正常，饮食与正常人一样，如果经济条件较好，可以每天吃一些蛋白质含量高的食物，比如：鸡、鱼、肉、蛋及豆制品等，每天以50~100克为宜，不要一次吃很多。脂肪及蛋白质的摄入也要适量，以豆油、菜油等素油为主，尽量不吃肥肉等动物油，每天可以多吃一些蔬菜、水果，有条件者可以多吃香菇、蘑菇、木耳等菌菇类食物。二、肝硬化病人如何饮食？肝硬化腹水病人由于肝功能严重损伤，胃肠道淤血，肠道泡在腹水中，消化吸收功能都大大降低，饮食上以可口、清淡、新鲜易消化的食物为主。可以吃米粥、面条、牛奶、鱼汤、肉汤、蛋汤等，但每天牛奶、肉汤、蛋汤等高蛋白饮食总量要控制，防止过多，加重病情。肝炎饮酒，火上加油许多慢性乙肝病人误认为饮少量啤酒、红酒对肝脏无害，平时不能忌酒者，结果肝功能一直不正常。其实慢性肝炎病人饮酒后，在酒精和病毒双重破坏下，可引起和加重肝炎活动，出现黄疸，甚至肝脏部分坏死。乙型肝炎患者长期饮酒，不知不觉地发展为肝硬化，常常以肝硬化腹水或消化道而到医院就诊，还能诱发肝细胞癌。肝炎患者，肝功能已经受到损害，对酒精代谢的能力降低。因此，即使少量饮酒，也等于雪上加霜，乙肝携带者也是如此。所以有肝病的患者，即使是恢复期，禁酒也是非常必要的，为此，对乙肝携带者、肝炎恢复期、慢性肝炎、肝硬化者应终身禁酒。乙肝的预防一、单用乙肝疫苗的对象与方法对于孕妇血清检查两对半均为阴性者，在婴儿出生后给予乙肝疫苗三针（0、1、6）即出生后24小时第一次注射（5微克），第二次为出生后30天，第三次为6个月。二、对于孕妇为乙肝病毒双阳者如何预防方法一、应用乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗，具体步骤是：婴儿出生时给予乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白，出生后30天第二次注射乙肝疫苗（5~10mg）及乙肝免疫球蛋白（100~200mg），6个月第三次注射乙肝疫苗。方法二、母婴联合双重阻断，具体步骤是：母亲孕期28周起注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）200~400u，如孕妇双阳伴血清HBVDNA、HBIG可增至400 u，每四周一次，直至临产，至少3次。新生儿出生6小时内肌注HBIG(100~200 u),2周时再注射一次，满月接种乙肝疫苗5mg，此后2月龄及7月龄重复接种共3次，婴儿出生随访12个月。

一:概述转移性肝癌（liver metastatic carcinoma, LMC）是人体其他脏器的原发癌，如结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等转移至肝脏的一种恶性肿瘤，在肝脏形成单个或多个癌灶；也可以是原发性肝癌治疗后出现肝内转移。 二:症状转移性肝癌的临床表现与原发性肝癌相似，但多数无肝硬化，继发症状较轻。通常在体检、原发癌检查、或者随访过程中发现。早期转移性肝癌无明显症状，主要是原发性肿瘤造成的症状，部分患者伴随右上腹不适及乏力、消瘦、食欲不振等非特异性症状，早期症状常常被忽视。 三:病因任何器官的恶性肿瘤均可通过血行转移、淋巴转移或者直接浸润转移至肝脏。 四.诊断依据1、病史：原发癌病史； 2、临床表现：肝区疼痛、乏力及恶心呕吐等消化道症状； 3、检查结果：影像学显示肝脏单发或多发占位性病变；生化检查结果显示肿瘤指标异常； 4、手术过程中意外发现：原发病手术发现肝脏转移，并通过病理活检确定。 五:治疗临床上，很多转移性肝癌的患者先发现肝脏占位，后找到原发病灶，甚至有的原发病灶一时难以确定。因此，转移性肝癌的治疗是先手术后化疗，还是先化疗后手术因人而异，均需个体化对待。一般情况下先确定原发灶，再制定个性化的综合治疗方案，突出精准治疗。治疗方式包括手术切除、射频消融、微波治疗、放化疗、PD1免疫治疗等等。 六:术后调理术后调理对转移性肝癌患者的康复、控制病情进展尤为重要，患者及其家属需高度重视。术后调理主要体现在以下几个方面： 1、合理、准确用药，个体化精准治疗； 2、心里疏导：临床统计表明，90%肿瘤患者在手术前后都会表现出不同程度的焦虑、无助、恐惧、疼痛感加剧等现象，对病情的恢复非常不利，拥有良好的心理状态有助于战胜病魔。良好的心理状态主要表现为客观、开朗、冷静以及坚强的意志和顽强的毅力。而且经治医师与患者及其家属的沟通异常重要，有助于增强患者战胜疾病的信心； 3、术后生理调节:不同经治医师的处理方式不同，患者疾病恢复常常表现出很大的差异； 4、中医药调理：对于肿瘤患者，特别是肝转移癌伴有肝功能损害的，如何合理地选择中医药，选择中医药的最佳时机如何把握，调理的规范性等问题，都有很强的科学性，需要专业医生的参与、指导。 七:预防和控制病情进展保持和经治医师的积极沟通；养成良好的生活习惯，戒烟戒酒，注意饮食卫生；注意营养均衡和荤素搭配；适当运动增强个人抵抗力；定期体检。 八:预约就诊多数患者及家属认为转移性肝癌是一种晚期肿瘤，认为生命接近终点，实际上这是一种极其错误的认知。我们团队救治的患者中，有很多转移性肝癌患者经过积极、及时、有效的综合治疗达到很好的疗效，显著延长生存期。 如需获得详细解答，请预约周五上午上海市第六人民医院 “转移性肝癌专病专家门诊”（门诊十楼）就诊，限号预约是为了保证每位患者有充足的就诊时间。 “转移性肝癌专病专家门诊”预约途径： 1、微信关注“上海市第六人民医院互联网医院”公众号--在线服务--在线预约--普外科--专病专家--转移性肝癌，即可在线预约挂号； 2、通过“好大夫在线”APP找到对应专家（黄大夫），线上预约、来医院诊室加号； 3、门诊现场加号（挂号数量根据当日门诊数量而定，确保就诊质量）。

一、什么是肝癌？肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全球发病率已超过62.6万/年，居于恶性肿瘤的第5位：死亡接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位。原发性肝癌在我国属于高发，目前我国发病人数约占全球的55%；在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二。肝癌正严重威胁我国人民健康和生命。二、什么人容易得肝癌？（1）慢性肝炎病人：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要多，这种危险性高达10.7倍之多。肝炎病毒（包括乙型肝炎和丙型肝炎）是人类肝癌发病诸多因素中的主要启动因素。（2）饮食不洁者：长期进食霉变食物、食含亚硝酸盐食物以及食物中微量元素硒的缺乏也是促发肝癌的重要因素之一。霉变的玉米、花生等中的黄曲霉毒素是诱发癌症的主要因素，也是目前为止唯一一种明确有致癌作用的物质，是肝癌的辅助病因之一。亚硝酸盐存在于自然界的很多食物中，日常膳食中的亚硝酸盐不会对人体造成危害，但摄食大量的亚硝酸盐不能及时排出，在体内可以转变成亚硝胺类物质，具有明确的致癌作用。（3）嗜酒者：有酗酒嗜好者，肝硬化的发病率很高，特别是在肝炎基础上，大量饮酒，就会加快加重肝硬化的形成和发展，促进肝癌的发生。严格地讲，饮酒不是肝癌的直接原因，但它是一种催化剂，能够促进致癌物的致癌作用。三、得了肝癌有哪些表现？原发性肝癌的临床表现极不典型，其症状一般多不明显，特别是在病程早期。通常5cm以下小肝癌约70%左右无症状，无症状的亚临床肝癌亦70%左右为小肝癌。症状一旦出现，说明肿瘤已经较大，其病势的进展则一般多很迅速，通常在数周内即呈现恶病质，往往在几个月至1年内即衰竭死亡。临床症状主要是两个方面的病变：①肝硬化的表现，如腹水、侧支循环的发生，呕血及肢体的水肿等;②肿瘤本身所产生的症状，如体重减轻、周身乏力、肝区疼痛及肝脏肿大等。肝癌发展到一定阶段后，可能出现一些易与肝炎、肝硬化、胃肠道、胰腺和胆道系统疾病相混淆的临床症状。起病常隐匿，多在肝病随访中或体检普查中应用AFP及B型超检查偶然发现肝癌，此时病人既无症状，体格检查亦缺乏肿瘤本身的体征，此期称之为亚临床肝癌。一旦出现症状而来就诊者其病程大多已进入中晚期。四、如何早期发现肝癌？根据“原发性肝癌规范化诊治的专家共识”，对于肝癌高危人群，即：≥35岁的男性、具有乙肝和（或）丙肝病毒感染者、嗜酒者，一般是每隔6个月进行一次筛查，主要包括血清甲胎蛋白（AFP）和肝脏超声检查两项。对AFP> 400 μg/L而超声检查未发现肝脏占位者，应注意排除妊娠、活动性肝病以及生殖腺胚胎源性肿瘤；如能排除，应作肝脏CT和（或）MRI等检查。如AFP升高但未达到诊断水平，除了应该排除上述可能引起AFP增高的情况外，还应密切追踪AFP的动态变化，将超声检查间隔缩短至1～2个月，需要时进行CT和（或）MRI检查。五、得了肝癌怎么办？得了肝癌并不可怕，因为针对肝癌的治疗方法很多，涉及到多个学科，如果能够得到正确合理的治疗，肝癌远期疗效还是比较理想的。目前肝癌治疗总的原则是早期发现和早期诊断，强调实施规范化综合治疗。肝癌常用的治疗方法可分为手术和非手术治疗两种。手术治疗包括肝脏移植术和肝切除术，是肝癌首选的治疗方法，能够完整的清除肿瘤组织，达到根治的目的。目前我国每年大约开展4000例肝移植手术，技术已经非常成熟，其中肝癌肝移植患者比例占40％，肝癌肝移植患者的长期生存率和无瘤生存率显著优于接受肝切除治疗的患者。肝癌非手术治疗包括动脉化疗栓塞、局部消融治疗（射频消融、微波消融、酒精注射、高强度聚焦超声）、放疗以及分子靶向治疗等，主要用于由于各种原因不能接受手术治疗的患者，或手术前后的辅助治疗。动脉化疗栓塞即常说的介入治疗，属于非手术治疗中的首选方法，常用于不能手术切除的中晚期肝癌患者，能够达到控制疾病延长生存的目的。对于直径≤5cm的单发肿瘤或最大直径≤3cm的多发结节（3个以内），无血管胆管侵犯，肝功能良好的早期肝癌患者，射频或微波消融是外科手术以外的最好选择。对于晚期肝癌患者，近两年问世的新的分子靶向药物索拉非尼可以延缓肿瘤进展，明显延长生存期，为肝癌患者预后改善带来了希望。